幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的临床病理特征
近年来,国内外学者对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)与上胃肠疾病之间的关系进行了大量研究,确定了Hp是非自身免疫性(B型)慢性胃炎的重要病因。然而,对Hp相关性胃炎的临床和病理特征尚缺乏系统性研究。本研究旨在通过对Hp阳性和阴性两组慢性胃炎病人的多方面对比研究,以阐明Hp相关性慢性胃炎的临床和病理特点。
1 对象和方法
1.1 对象
全部病例均经胃镜及胃粘膜活组织检查证实为慢性胃炎。诊断标准符合1982年重庆会议制定的“慢性胃炎的胃镜诊断标准试行方案”。慢性浅表及萎缩性胃炎共173例,均系1990—04~1991—04间因消化不良症状持续4周以上而进行内镜检查的病人。其中有Hp定居(Hp阳性)者99例,男57例,女42例,平均年龄46岁;无Hp定居(Hp阴性)者74例,男51例,女23例,平均年龄45岁。
1.2 方法
①组织炎症的判断:活检标本用10%甲醛溶液固定。切片用苏木精的伊红染色。胃炎的组织学分级系根据单个核细胞(慢性胃炎)和多形核白细胞(活动性胃炎)的存在情况判断,分别分为0级、1级、2级和3级。②微生物学:组织切片检查Hp采用Warhtin-Starry银染色。分级细菌培养将胃粘膜活组织研碎,2h内接种在加有万古霉素、二性霉素和甲氧苄氨嘧啶的血琼脂培养基上,在37°C和微需氧条件下培养4d~7d。如7d后培养基上仍无细菌生长,则认为阴性。胃粘膜活组织尿素酶试验阴性认为无Hp定居。上述三项检查至少两项阳性,才认为有Hp定居。上述三项检查均为阴性,方判断为无Hp定居。③血清胃泌素测定:采用放射免疫双抗体法。药盒由中国科学院原子能研究所提供,合成人胃泌素以[125]I标记。反应物在4°C静置24h后离心20min(3000r/min)弃上清液沉淀物,以ng/L表示。④胃内酸度测定:应用五肽胃泌素法。分别测定基础胃酸排出量(BAO),最大胃酸排出量(MAO)和高峰胃酸排出量(PAO)。均以mmol/h表示。⑤十二指肠胃反流的诊断:采用牛奶Q9MYC—EHIDA试验。根据胃区有无放射性出现,确定为有或无十二指肠胃反流;并根据胃区影像,将十二指肠胃反流分为Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。
统计学分析 两样本均数比较采用t检验,多个样本均数比较采用方差分析,样本率的比较采用X2检验。P<0.05被认为差异有显著性。
2 结果
表1 Hp+组与Hp-组的临床症状比较
症状 | Hp+组 | (n=99) | Hp-组 | (n=74) |
n | % | n | % | |
上腹痛 | 64 | 64.6 | 48 | 64.9 |
上腹胀满 | 25 | 25.3 | 18 | 24.3 |
嗳气 | 16 | 16.2 | 12 | 16.2 |
反酸 | 23 | 23.2 | 17 | 23.0 |
烧心 | 17 | 17.2 | 14 | 18.9 |
食欲差 | 14 | 14.1 | 12 | 16.2 |
恶心 | 12 | 12.1 | 11 | 14.9 |
上腹不适 | 8 | 8.1 | 7 | 9.5 |
各种消化不良症状的发生率在Hp阳性与Hp阴性两组病人之间差异均无显著性(表1)。血清基础胃泌素及胃内酸度测定检查结果见表2
表2 血清基础胃泌素及胃内酸度(x±s)
项目 | Hp+组(n=37) | Hp-组(n=34) |
胃泌素(ng/L) | 141.9±124.8 | 172.2±135.0 |
BAO(mmol/h) | 4.0±4.0 | 4.4±4.2 |
MAO(mmol/g | 15.8±9.4 | 16.4±10.6 |
PAO(mmol/h) | 23.2±14.0 | 24.0±13.7 |
Hp阳性组的胆汁反流率为39.1%(18/46),Hp阴性组为48.5%(16/33),两组差异无显著性(P<0.05);Hp阳性组的Ⅱ°、Ⅲ°反流率为19.6%(9/46), Hp阴性组中度以上反流率倾向低于Hp阴性组,但其差异无统计学意义(P=0.09,0.1>P>0.05)。
两组组织病理学特点存在明显不同。Hp阳性组重度慢性炎和活动性炎明显增多,腺体萎缩和肠化生也明显多见(表3)。随着慢性炎症程度的加重Hp阳性率也逐渐增高,即轻度炎症Hp感染率为10.0%(4/40),中度为62.7%(47/75),重度为82.8%(48/58);活动性炎的Hp阳性率达91.2%(62/68)。表4显示,随着Hp密度的增加,重度活动性炎明显增多(0.01<P<0.05)重度慢性炎也有增多趋势,但差异无显著性(0.1>P>0.05,表4)。
表3 Hp阳性组与Hp阴性组的组织病理学比较
组别 | 慢性炎(%) | 活动性炎
(%) | 腺体萎缩
(%) | ||
1级 | 2级 | 3级 | |||
Hp阳性(n=99) | 4.0 | 47.5 | 48.5 | 62.6 | 21.2 |
Hp阴性(n=74) | 48.7[SB]b[/SB] | 37.8[SB]b[/SB] | 13.8[SB]b[/SB] | 8.1[SB]b[/SB] | 6.7[SB]b[/SB] |
[SB]b[/SB]P<0.01vsHp阳性。
表4 Hp密度与重度炎症的关系
Hp密度 | n | 3级活动性炎 | 3级慢性炎 | ||
n | % | n | % | ||
1级 | 48 | 5 | 10.4 | 18 | 37.5 |
2级 | 25 | 5 | 20.0 | 12 | 48.0 |
3级 | 26 | 10 | 38.5 | 18 | 69.2 |
3 讨论
Hp相关性慢性胃炎能否引起消化不良症状,人们一直存在着不同的看法,有的学者提出可以引起消化不良症状,但也有人对此表示怀疑。本研究结果显示,Hp相关性慢性胃炎的消化不良症状并无特异性,与Hp阴性胃炎完全相同。为了进一步弄清Hp与消化不良症状的关系,我们应用胶体次枸橼酸铋(CBS,得乐冲剂,丽珠制药厂生产)对49例Hp相关性慢性胃炎进行了治疗。结果显示,40例Hp得到清除,但其中5例消化不良症状无任何改善。而Hp未被清除的9例,症状均缓解。CBS的治疗效果也说明Hp与消化不良症状无明显关系。
本研究结果表明,Hp阳性慢性胃炎病人和阴性病人的血清基础胃泌素水平及BAO,MAO,PAO差异均无显著性。与以前的研究不同。这表明在十二指肠溃疡病时Hp可以引起胃酸过多,并可能引起血清基础胃泌素增高,而在慢性胃炎时则否。可能是Hp对不同疾病产生不同影响的结果。
已经证明,胆汁无论是在活体外和活体内对Hp均有杀菌效应。本研究结果显示,Hp阳性与阴性慢性胃炎的胆汁反流发生率无显著不同,但如将Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并进行比较(Hp阳性病人为19.6%,Hp阴性病人为36.4%),虽差异无显著性,但P值=0.09,从而表明Hp阳性率较少,显示高浓度胆汁对Hp有一定杀菌作用的结果
本研究结果表明,Hp感染在Hp相关性胃炎,重度慢性炎症及活动性炎症较多见,而且炎性浸润,特别是多形核细胞的浸润程度与细菌数量有密切关系,即菌量愈多,多形核细胞浸润愈明显。这一研究结果与文献报道相一致。我们应用CBS治疗发现Hp被清除的40例中活动性炎症消除率达89.3%,而Hp未被清除的9例中活动性炎症消除率仅为为33.33%(P<0.01);慢性炎症的减轻率分别为56.8%与55.6%(P>0.05)。进一步表明Hp感染与多形核细胞浸润的密切关系。此外,本研究结果还显示Hp相关性胃炎时胃粘膜组织的腺体萎缩及肠化生明显增多,与文献报道相似,提示Hp感染使胃粘膜组织的损伤加重。