第三节　参与脂类代谢有关酶蛋白基因表达的抑扬

一、脂蛋白脂肪酶

LPL的功能主要是催化水解VLDL颗粒和乳糜微粒内的甘油三酯。将人类LPL基因在小鼠体内高效表达后，脂肪组织内LPL活性升高7倍以上，血浆肝素后脂解活性升高二倍，而血浆甘油三酯水平降低75%，HDL[XB]2[/XB]-C则上升约2倍，动力学研究显示VLDL和餐后血浆脂质清除加快，这种小鼠能抵抗高脂饲料所诱导的高胆固醇血症。这些结果表明LPL的增强表达能影响血浆甘油三酯和胆固醇水平，并由此而抵抗动脉粥样硬化的发生和发展。

二、肝脂酶

人类肝脂酶基因已经被成功地转置于小鼠和家兔体内高效表达。利用腺病毒作载体将人HL基因种植于小鼠肝内后，HL活性比野生型小鼠高于100倍以上。即使在这样高活性状态，97%的HL仍结合于细胞膜表面的糖蛋白基因上。经肝素注射后被释放入血浆。HL缺乏的小鼠呈现空腹高胆固醇血症，HDL内磷脂成分增加，经过上述基因治疗手段高效表达人类HL基因8天后，血浆脂质回复正常状态，因而，HL基因治疗能克服因HL缺乏导致的症候群，促进HDL[XB]2[/XB]向HDL[XB]3[/XB]的转变过程。

当HL基因在家兔体内增强表达后，家兔血浆总胆固醇水平降低57%，HDL-C下降83%，其他脂蛋白所含胆固醇变化不大。与HDL下降一致的是，ApoAⅠ、ApoE以及ApoCⅢ的含量也下降。这种转基因家兔在饲以高脂饲料后，血浆胆固醇升高的幅度远没有野生型家兔明显，证明肝脂酶在血浆胆固醇平衡机制中起一定作用。

三、卵磷脂-胆固醇-酰基转移酶

人类LCAT基因在小鼠体内的增强表达能导致小鼠血浆LCAT活性升高2～100倍不等。低效表达（LCAT活性升高2倍左右）引起所有脂蛋白颗粒内的胆固醇酯含量上升20%～50%，但HDL颗粒大小无变化。高效表达（LCAT活性正常高出100倍以上）能导致血浆胆固醇酯含量高出正常2～3倍，HDL颗粒变大，并富含胆固醇脂和磷脂成分，ApoAⅠ和AⅡ的清除速度则相应变慢。