异戊巴比妥　Amobarbital

【概述】

本药为中效（3～6小时）巴比妥类催眠药、抗惊厥药。对中枢的抑制作用随着剂量加大，其效能为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量时对心血管系统、呼吸系统有明显抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。治疗浓度剂量可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。本药可减少胃液分泌，降低胃张力；可产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖。

本药口服后在消化道吸收迅速，15～30分钟起效，维持3～6小时。吸收后分布于体内各组织及体液中。因脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。血浆蛋白结合率约为61%。半衰期为14～40小时，血药浓度的达峰时间个体差异大。在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏由尿液排出，极少量（<1%）以原形由尿液排出。

【适应证】

主要用于催眠、镇静、抗惊厥（小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态）和麻醉前给药。

【应用原则】

（1）作为抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。

（2）肝功能不全者，用量应从小量开始。

（3）不宜长期用药，如连续使用达14天可出现快速耐药性，常用量不再显效。

（4）长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起戒断症状。

（5）用量过大或静脉注射过快易出现呼吸抑制及血压下降，成人静脉注射速度每分钟不超过100 mg，小儿不超过60 mg/m2。

（6）不宜在表浅部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，产生无菌性脓肿或坏死。

【使用方法】

成人用量：

（1）口服：催眠，100～200 mg，睡前顿服。极量，1次200 mg，1日600 mg。

（2）肌肉注射（深部肌肉）：催眠，1次100～200 mg。极量，1次250 mg，1日500 mg。

（3）静脉注射：抗惊厥（常用于治疗癫痫持续状态），缓慢静脉注射300～500 mg。极量，1次250 mg，1日500 mg。老年人需减量使用。

儿童用量：

（1）口服用量个体差异大，催眠时按需给药。

（2）肌肉注射，催眠或抗惊厥，每次按体重3～5 mg/kg，或按体表面积125 mg/m2。

【慎用及禁忌】

慎用：

（1）注意缺陷多动障碍（ADHD）患者。

（2）低血压或高血压患者。

（3）甲状腺、肾上腺功能减退者。

（4）呼吸功能不全或轻中度肝、肾功能不全者。

（5）有药物滥用史者。

（6）对老年、青少年、儿童不推荐使用；对上述患者伴有抑郁症状的不推荐使用。

禁用：

（1）对本药过敏者。

（2）贫血患者。

（3）哮喘病或糖尿病未控制者。

（4）严重肝、肾、肺功能不全者。

（5）卟啉病或有卟啉病史患者。

【不良反应】

（1）较多见的不良反应：笨拙或共济失调，眩晕或头昏，嗜睡或醉态。

（2）较少见的不良反应：头痛、关节或肌肉酸痛，恶心、呕吐、腹泻、言语不清。

（3）偶见或罕见不良反应：①耐药性差者，用量稍大易导致精神错乱或抑郁；②呼吸抑制，易导致气短和呼吸困难；③过敏反应可出现皮疹、荨麻疹、口唇或面部肿胀、喘息、胸部发紧感；④注射后可导致血栓性静脉炎，引起局部红肿或疼痛；⑤可引起粒细胞减少，咽喉疼痛或发热；⑥血小板减少可引起出血异常或瘀斑；⑦低血压或巨细胞性贫血而出现异常疲乏和衰弱；⑧中枢性反常反应而致过度兴奋；⑨中枢抑制而致心动过缓；⑩肝功能障碍引起巩膜或皮肤黄染。

（4）停药后不良反应：表现为惊厥或癫痫发作、幻觉、多梦、梦魇、震颤、入睡困难、异常不安或乏力。

【注意事项】

（1）对其他巴比妥过敏者，可能对本药过敏。

（2）本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可致新生儿撤药综合征。

（3）应用本药可使维生素K含量减少而引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟可引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制。

（4）用于抗癫痫可能导致胎儿畸形，哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。在以上情况下，应尽量避免使用本药。

（5）儿童可能引起反常的兴奋，应予注意。

（6）老年人对本药的常用量可引起兴奋、精神错乱或抑郁，因此用量宜较小。

（7）本药为肝酶诱导剂，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如饮酒、全身麻醉药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与本药合用时，可相互增强效能。与乙酰氨基酚类合用，会增加肝中毒的危险性。

（8）与口服抗凝药合用时，可降低后者的疗效。应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。

（9）与口服避孕药合用，可降低避孕药的效果；与雌激素合用降低雌激素作用；与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。

（10）与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。

（11）与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。

（12）与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。

（13）与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。

（14）与酚噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时，可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

（15）如与其他中枢抑制药合用，可对中枢产生协同抑制作用。

（16）本药注射液不稳定，使用前用无菌注射用水或氯化钠注射液溶解成5%溶液后应用，如5分钟内溶液仍不澄清或有沉淀物，不应使用。